กรูและครอบครัวต้องเผชิญหน้ากับวายร้ายคนใหม่ที่ทำให้พวกเขาต้องหนีเอาชีวิตรอด และเหล่ามินเนี่ยนยังคงสร้างเรื่องวุ่น ๆ ให้ทุกอย่างยิ่งปั่นป่วน

กรูได้พบกับดรู พี่ชายฝาแฝดที่ห่างหายไปนาน และต้องเผชิญหน้ากับอดีตดาราเด็กบ้าระห่ำที่หันมาเป็นวายร้ายสุดเพี้ยน

กรูวางมือจากความร้ายเพื่อเลี้ยงลูกสาว แต่ต้องร่วมมือกับสายลับสาวลูซี่เพื่อหยุดยั้งวายร้ายที่ครอบครองอาวุธชีวภาพสุดอันตราย