หลังจากภาคแรกที่ เอ็ดดี้ บร็อค และ เวน่อม ต้องปรับตัวอยู่ร่วมกันอย่างวุ่นวาย ความสัมพันธ์ระหว่างมนุษย์กับซิมไบโอตก็ดูเหมือนจะไม่ราบรื่นนัก แต่แล้วภัยครั้งใหม่ก็ปรากฏ เมื่อ คลีตัส คาซาดี ...

เอ็ดดี้ บร็อค (Tom Hardy) นักข่าวผู้ทะเยอทะยาน ต้องเผชิญจุดตกต่ำในชีวิตและการงาน แต่ชะตากลับพลิกผันเมื่อเขากลายเป็นร่างพาหะของสิ่งมีชีวิตจากต่างดาวที่เรียกว่า ซิมไบโอต ...