หลังจากสูญเสียคนรักไป เวด วิลสัน หรือเดดพูล ต้องกลับมาตามหาเป้าหมายในชีวิตอีกครั้ง เขาตัดสินใจปกป้องเด็กหนุ่มมนุษย์กลายพันธุ์ “รัสเซล” จากการตามล่าของ “เคเบิล” ...