อดีตเจ้าหน้าที่หน่วยเฉพาะกิจ “เวด วิลสัน” กลายเป็นหนูทดลองของโครงการลับที่ทำให้เขามีพลังในการรักษาตัวเองได้ทุกอย่าง แต่ต้องแลกมาด้วยใบหน้าที่เสียโฉมและจิตใจที่เพี้ยนไปจากเดิม เขาจึงสวมชุดรัดรูปสีแดงฉานและออกตามล่าคนที่ทำลายชีวิตเขา ภายใต้ฉายา “เดดพูล” พร้อมด้วยมุกตลกสุดกวนและอาวุธครบมือ