ซีซันนี้เริ่มขึ้นหลังจากการจากไปของผู้สร้างดั้งเดิม (Genndy Tartakovsky) โดยมี Chris Savino รับหน้าที่เป็น Creative Director เนื้อหายังคงตามติดชีวิตของเด็กซ์เตอร์ อัจฉริยะตัวน้อยกับห้องทดลองลับของเขา ที่ต้องรับมือกับการบุกรุกของ ดี ดี พี่สาวจอมป่วน และ แมนดาร์ก คู่แข่งอัจฉริยะที่ความชั่วร้ายมากขึ้น ซีซันนี้มีการเปลี่ยนตัวผู้ให้เสียงพากย์ของเด็กซ์เตอร์เป็น Candi Milo และมีการนำเสนอเรื่องราวใหม่ ๆ ที่เน้นไปที่ตัวละครหลักมากขึ้น