กรูได้พบกับดรู พี่ชายฝาแฝดที่ห่างหายไปนาน และต้องเผชิญหน้ากับอดีตดาราเด็กบ้าระห่ำที่หันมาเป็นวายร้ายสุดเพี้ยน

กรูวางมือจากความร้ายเพื่อเลี้ยงลูกสาว แต่ต้องร่วมมือกับสายลับสาวลูซี่เพื่อหยุดยั้งวายร้ายที่ครอบครองอาวุธชีวภาพสุดอันตราย

กรู วายร้ายสุดเพี้ยนวางแผนปล้นครั้งประวัติศาสตร์ ด้วยการขโมยดวงจันทร์ แต่ทุกอย่างกลับเปลี่ยนไปเมื่อเขาต้องดูแลเด็กกำพร้าสามคนสุดน่ารัก ที่ทำให้หัวใจร้าย ๆ ของเขาเริ่มอ่อนโยนลงอย่างไม่รู้ตัว

ต้นกำเนิดฮาของเหล่ามินเนียน เริ่มตั้งแต่ยุคดึกดำบรรพ์ พวกเขาค้นหาปธูภักดีใหม่ไปตามยุคสมัย จนมาพบ Kevin, Stuart, Bob ซึ่งยืนหยัดออกเดินทางสู่มหานคร 1960s ก่อนพบกับ Scarlet Overkill ...