ในโลกอนาคตปี 2296 หลังเกิดมหาสงครามนิวเคลียร์ล้างโลกมาแล้วกว่า 200 ปี ลูซี่ (Lucy) หญิงสาวผู้มองโลกในแง่ดีจากหลุมหลบภัย Vault 33 ต้องออกเดินทางสู่ดินแดนรกร้าง (Wasteland) ในลอสแอนเจลิสเพื่อตามหาพ่อที่ถูกลักพาตัวไป ระหว่างทางเธอได้พบกับ แม็กซิมัส (Maximus) ทหารหนุ่มจากกลุ่ม Brotherhood of Steel และ เดอะกูล (The Ghoul) มือปืนผู้เป็นอมตะที่มีอดีตลึกลับ ทั้งสามต้องเผชิญหน้ากับความโหดร้ายและความบ้าคลั่งของโลกภายนอกที่พวกเขาไม่เคยจินตนาการถึง