เมกะมายด์ (Megamind) สุดยอดวายร้ายอัจฉริยะที่ใช้ชีวิตอยู่กับการต่อสู้กับ เมโทรแมน (Metro Man) ซูเปอร์ฮีโร่ผู้เปี่ยมเสน่ห์ที่เป็นคู่ปรับตลอดกาล แต่แล้วเมกะมายด์ก็ประสบความสำเร็จอย่างไม่คาดฝันในการเอาชนะเมโทรแมน ทำให้เมกะมายด์กลายเป็นวายร้ายที่ไร้คู่ต่อสู้และรู้สึกเบื่อหน่ายในชีวิต เขาจึงตัดสินใจสร้างซูเปอร์ฮีโร่คนใหม่ขึ้นมาชื่อว่า ไททัน (Titan) แต่ฮีโร่คนใหม่นี้กลับเลือกที่จะเป็นวายร้ายแทน เมกะมายด์จึงต้องตัดสินใจเลือกระหว่างการเป็นวายร้ายผู้ยิ่งใหญ่ หรือการผันตัวมาเป็นฮีโร่เพื่อปกป้องโลกจากสิ่งที่เขาสร้างขึ้นมา