หลังจากรอดตายจากภารกิจสุดโหดในภาคแรก อีธาน ฮันต์ (Tom Cruise) กลับมาอีกครั้ง พร้อมภารกิจใหม่ที่ยิ่งใหญ่และอันตรายกว่าเดิม — หยุดไวรัสมรณะที่ถูกขโมยไปโดยอดีตสายลับตัวแสบ!

ไวรัสตัวนี้ชื่อว่า คิเมร่า มันสามารถฆ่าคนได้ใน 20 ชั่วโมง และมีแค่ยาแก้ตัวเดียวในโลก: เบเลโรฟอน ปัญหาคือ คนที่ขโมยมันไปคือ ฌอน แอมโบรส อดีตเจ้าหน้าที่ IMF ที่กลายเป็นวายร้ายเต็มตัว

เพื่อหยุดแผนล้างโลก อีธานต้องดึง ไนยาห์ นักย่องเบาสาวสุดแกร่ง (Thandiwe Newton) ซึ่งดันเป็นแฟนเก่าของแอมโบรส มาเป็นตัวล่อ… พร้อมเดิมพันด้วยหัวใจตัวเอง

ระเบิด! มอเตอร์ไซค์ซิ่ง! กระโดดจากหน้าผา! ยิงปืนสองมือหมุนตัวกลางอากาศ! นี่คือ Mission: Impossible ในเวอร์ชัน “จอห์น วู” ที่ทั้งดิบ ดุ เดือด และเท่สุดขีด