“เม็ก อัลท์แมน” คุณแม่เลี้ยงเดี่ยวและลูกสาว “ซาร่า” ย้ายเข้าไปอยู่ในบ้านหลังใหม่ใจกลางนิวยอร์กที่มี “ห้องนิรภัย” (Panic Room) ที่สร้างไว้อย่างแน่นหนา แต่ในคืนแรกพวกเธอต้องเผชิญหน้ากับโจร 3 คนที่บุกเข้ามาเพื่อเอาทรัพย์สินที่ซ่อนอยู่ในห้องนั้น สองแม่ลูกต้องขังตัวเองอยู่ข้างใน แต่ทว่าสิ่งที่พวกโจรต้องการดันอยู่ในห้องที่พวกเธออยู่พอดิบพอดี เกมแมวไล่จับหนูที่เต็มไปด้วยไหวพริบและความระทึกขวัญจึงเริ่มต้นขึ้นในพื้นที่จำกัด