เรื่องราวของ เอโนลา โฮล์มส์ น้องสาววัยทีนสุดแสบของยอดนักสืบชื่อดัง เชอร์ล็อก โฮล์มส์ เมื่อแม่ของเธอหายตัวไปอย่างลึกลับในเช้าวันเกิดครบรอบ 16 ปี ...