แม้จะเป็นภาค 2 แต่เหตุการณ์ในเรื่องนี้เกิดขึ้น “ก่อน” ภาคแรก 1 ปี (Prequel) เริ่มต้นขึ้นเมื่อ “อินเดียน่า โจนส์” ต้องหนีตายจากแก๊งมาเฟียในเซี่ยงไฮ้ ...