หลังจากภาคแรกที่ เอ็ดดี้ บร็อค และ เวน่อม ต้องปรับตัวอยู่ร่วมกันอย่างวุ่นวาย ความสัมพันธ์ระหว่างมนุษย์กับซิมไบโอตก็ดูเหมือนจะไม่ราบรื่นนัก แต่แล้วภัยครั้งใหม่ก็ปรากฏ เมื่อ คลีตัส คาซาดี ฆาตกรต่อเนื่องจิตวิปลาส กลายเป็นร่างสิงของซิมไบโอตสายพันธุ์ใหม่ที่ดุร้ายและโหดเหี้ยมกว่าเดิม มันคือ คาร์เนจ (Carnage) ที่พร้อมจะสร้างหายนะไปทั่วโลก

เอ็ดดี้และเวน่อมต้องก้าวข้ามความขัดแย้งภายในและรวมพลังกัน เพื่อเผชิญหน้ากับอสูรแดงเพลิงที่ไม่มีใครหยุดยั้งได้ การต่อสู้ครั้งนี้ไม่ใช่แค่เพื่อเอาชีวิตรอด แต่คือการพิสูจน์ว่าใครกันแน่จะเป็น “ซิมไบโอตตัวจริง”