เบลดต้องเผชิญกับวิกฤตหนักเมื่อเขาถูกใส่ร้ายจนกลายเป็นที่ต้องการตัวของ FBI ในขณะเดียวกันกลุ่มแวมไพร์ได้ปลุกชีพ “แดร็กคูลา” (หรือเดรค) ปฐมบทแห่งแวมไพร์ผู้ทรงพลังขึ้นมาเพื่อยึดครองโลก เบลดจึงต้องร่วมมือกับกลุ่มนักล่าแวมไพร์รุ่นใหม่ที่ชื่อว่า “Nightstalkers” นำโดย อะบิเกล วิสเลอร์ และ แฮนนิบัล คิง เพื่อสร้างไวรัสทางชีวภาพ “Daystar” มากวาดล้างเผ่าพันธุ์แวมไพร์ให้สิ้นซากในสงครามครั้งสุดท้าย