ซาเอบะ เรียว (รับบทโดย เรียวเฮ ซูซูกิ) คือ “City Hunter” นักสืบเอกชนและมือปืนรับจ้างผู้มากฝีมือที่ทำงานในชินจูกุ เขาเป็นที่รู้จักในฐานะมือปืนที่เก่งกาจและเป็นคนเจ้าชู้ที่คลั่งไคล้ผู้หญิง เมื่อ มากิมูระ ฮิเดยูกิ คู่หูของเขาถูกฆาตกรรมอย่างปริศนา เรียวต้องร่วมมือกับ มากิมูระ คาโอริ (โมริตะ มิซาโตะ) น้องสาวของฮิเดยูกิ เพื่อไขคดีการตายของพี่ชาย และค้นหาความจริงเบื้องหลังการฆาตกรรม ซึ่งนำพาพวกเขาเข้าสู่โลกใต้ดินที่เต็มไปด้วยอาชญากรรมและยาเสพติด