ในปี 1936 “อินเดียน่า โจนส์” (อินดี้) นักโบราณคดีและนักผจญภัยผู้สวมหมวกเฟโดร่าและถือแส้เป็นเอกลักษณ์ ได้รับภารกิจจากรัฐบาลสหรัฐฯ ให้ตามหา “หีบแห่งพันธสัญญา” (Ark of the Covenant) ซึ่งเชื่อกันว่ามีพลังอำนาจมหาศาลที่สามารถทำลายล้างกองทัพได้ ทว่าเขาไม่ได้เป็นเพียงคนเดียวที่ตามหาหีบนี้ เพราะกองทัพนาซีเยอรมันก็กำลังเร่งตามหาเพื่อหวังใช้พลังของมันครองโลก อินดี้ต้องออกเดินทางจากเปรู สู่เนปาล และอียิปต์ เพื่อหยุดยั้งนาซีและชิงขุมทรัพย์ศักดิ์สิทธิ์นี้มาให้ได้