แอร์กูล ปัวโรต์ นักสืบชาวเบลเยียมผู้ปราดเปรื่องกำลังเดินทางด้วยรถไฟด่วนสุดหรู โอเรียนท์เอกซ์เพรส แต่เมื่อนักธุรกิจชาวอเมริกันผู้มั่งคั่งถูกฆาตกรรมในห้องโดยสารของเขา ปัวโรต์จึงต้องแข่งกับเวลาเพื่อสอบปากคำผู้โดยสารจำนวนมาก ซึ่งแต่ละคนต่างมีความลับซ่อนอยู่ เพื่อคลี่คลายคดีที่ซับซ้อนนี้ ก่อนที่ฆาตกรจะลงมืออีกครั้ง