เรื่องราวของเจ้าหมีน้อยจากป่าลึกในเปรูที่เดินทางมายังลอนดอนเพื่อตามหาบ้านใหม่ เขาพบว่าตัวเองหลงทางอยู่ที่สถานีรถไฟแพดดิงตัน จนกระทั่งครอบครัว “บราวน์” มาพบเข้าและตัดสินใจรับเขาไปเลี้ยงชั่วคราว เจ้าหมีผู้สุภาพและโปรดปรานแซนด์วิชแยมส้มต้องปรับตัวเข้ากับชีวิตคนเมืองที่แสนวุ่นวาย พร้อมทั้งต้องหนีการตามล่าจากนักสตัฟฟ์สัตว์ใจร้ายที่จ้องจะจับเขาไปทำเป็นสิ่งสะสม