ทาเครุ ซาโตะ กลับมารับบทฮิมุระ เคนชิน อดีตซามูไรยอดมือสังการที่ละทิ้งการฆ่าฟันมาเป็นซามูไรพเนจร แต่กลับตกหลุมรักคามิยะ คาโอรุ (เอมิ ทาเคอิ) ลูกสาวเจ้าของสำนักดาบ และพยายามหาทางปกป้องชีวิตเธอจากคนร้าย แต่ในภาคใหม่นี้ การเดิมพันของเคนชินสูงขึ้นกว่าเดิมเมื่อเขาต้องปกป้องประเทศจากแผนการร้ายเพื่อโค่นล้มรัฐบาลของชิชิโอ มาโคโตะ (ทัตสึยะ ฟูจิวาระ) อดีตมือสังหารมือหนึ่ง ผู้นำกลุ่ม“จุปปงกาตานะ” มีมีสิบนักฆ่าที่เชี่ยวชาญอาวุธและมีวิทยายุทธกันไปคนละแบบ