หลังจากรอดชีวิตจากการสังหารหมู่ครั้งล่าสุดในวูดส์โบโร สี่พี่น้องตระกูลคาร์เพนเตอร์และเพื่อนๆ ตัดสินใจทิ้งอดีตไว้เบื้องหลังเพื่อเริ่มต้นชีวิตใหม่ในมหานครนิวยอร์ก ทว่าความหวังที่จะได้ใช้ชีวิตอย่างสงบสุขต้องพังทลายลง เมื่อฆาตกรหน้ากากผี (Ghostface) รายใหม่ที่โหดเหี้ยมและชาญฉลาดกว่าเดิมโผล่มาไล่ล่าพวกเขาถึงในเมืองใหญ่ ทำให้พวกเขาต้องร่วมมือกับคนหน้าเก่าเพื่อหาทางรอดในพื้นที่ที่ไม่มีที่ให้ซ่อนตัว