เรื่องราวของ ‘ไมล์ส โมราเลส’ เด็กหนุ่มจากบรูคลินที่ได้รับพลังแมงมุมและต้องกลายเป็นสไปเดอร์แมนคนใหม่ต่อจาก ปีเตอร์ พาร์คเกอร์ ที่เสียชีวิตลง ทว่าเครื่องเร่งอนุภาคของ ‘คิงพิน’ ได้เปิดประตูมิตินำพาสไปเดอร์แมนคนอื่นๆ จากหลากจักรวาลมารวมตัวกัน ทั้งปีเตอร์ บี. พาร์คเกอร์ รุ่นเดอะ, สไปเดอร์-เกว็น และคนอื่นๆ ไมล์สต้องเรียนรู้การเป็นฮีโร่และฝึกฝนพลังเพื่อช่วยเพื่อนๆ กลับบ้านและหยุดยั้งภัยพิบัติที่อาจทำลายทุกมิติ